Chadwick Aaron Boseman interpreta a T'Challa, rey y protector de Wakanda. Tras la muerte de su padre T'Chella debe hacerse cargo de proteger su nación por lo que debe convertirse en Pantera Negra. El primer avistamiento de la Pantera Negra como nuevo vengador, se da en “Capitan América: Civil War”.

Michael B. Jordan interpreta a Erik 'Killmonger', un soldado de las operaciones negras de los Estados Unidos que busca venganza por la muerte de su padre y quiere sacar a T'Challa del trono de Wakanda.

Lupita Niong'o interpreta Nakia, exnovia del rey T'Challa, y agente encubierta de la Dora Milaje, las fuerzas especiales que protegen Wakanda. Lupita es dueña de un premio Óscar a mejor actriz de reparto por su actuación en el film '12 años de esclavitud'.

Danai Gurira interpreta a Okoye, jefe de la Dora Milaje, y aliada de T'Challa. Danai es reconocida por interpretar a Michonne en la serie televisiva 'The Walking Dead'.

Daniel Kaluuya interpreta a W'Kabi, hombre de confianza de T'Challa, y jefe de seguridad de la Tribu fronteriza. Daniel se dio a conocer por su participación en la serie 'Black mirror', y su papel protagonico en la película 'Huye', con la que obtuvo una nomicación al Óscar.

Letitia Wright es la actriz detrás del personaje de Shuri, la hermana menor de T'Challa y princesa de Wakanda, es la encargada de diseñar toda la nueva tecnología del país.

La actriz y directora de cine, Angela Bassett intrepreta a Ramonda, madre de T'Challa y reina de Wakanda.

Forest Whitaker interpreta a Zuri, un viejo sirviente de la comunidad de Wakanda, es el guardián de la Hierba en forma de corazón, bebida que otorga el poder de Pantera Negra a quien lo toma.

Florence Kasumba interpreta a Ayo, una guerrera y miembro de la Dora Milaje aliada del rey T'Challa.

Wiston Duke interpreta a M'Baku, el despiadado líder de los Jabari, una de las tribús montañosas de Wakanda.

Andy Serkis intrepretó a Ulyses Klaue, un traficante de mercado negro que se asocia con Killmonger para perjudicar a Wakanda. Serkis actuó en películas como 'El señor de los Anillos', y 'El hobbit', intrepretó a Gollum o Smeagol por medio de la técnica de captura de movimiento.

Martin Freeman interpreta a Everett Ross un miembro de la CIA. Freeman es recordado por interpretar a Bilbo Bolsón en la saga 'El Hobbit'.